SDMA:提前发现猫慢性肾病的福音乎?

RawMeat2018-12-05 09:35:02

这篇文章非常长,甚至很枯燥,请选择性阅读。


慢性肾病是困扰宠物圈内的一大难题,早期筛查、提前发现并治疗是目前最佳的对应方式。爱德仕公司的SDMA是针对早期筛查推出的检测方式,2015年进入北美,2016年进入欧洲,今年就会正式进入中国市场。据称,SDMA相比传统检测,可以提前一年发现慢性肾病。


微信好友及公众号读者中有不少身居国外的猫家长,近两年时不时会有SDMA检测异常前来咨询的。有时是年纪轻轻莫名上升,有时是确诊肾病却SDMA时高时低。虽说这只停留在个人经验,但要是让我像JAVMA杂志上一样宣传SDMA比传统的肌酐更精准,实在是没有多少底气。不过,这篇文章不是来宣传个人经验的,凡事咱们该讲科学对不对?这篇文章会基于科学证据探讨SDMA。这一物质的本质,在哪些情况下会出现波动,SDMA存在什么局限。

Ronald Hines   DVM, PhD


本文原作者是罗纳德·海因斯博士,原载海因斯博士的个人网站:2ndchance.info。SDMA检测在进入北美已近三年,经过这一段时间的观察,基于动物医学圈内的使用体验和家长反馈,海因斯博士在今年3月写就了这篇SDMA分析。海因斯医生年过古稀,是北美兽医圈中的老前辈,还是一位仗义直言,见解独到的宠物家长。文中的“我”皆为作者Dr Hines。本文大部分引用原全备有百度网盘资源,有疑问请移步百度网盘下载阅读相关文献。



目录

  • 介绍

  • SDMA是否比传统检测更准确

  • SDMA假警报

  • 造成SDMA数值上升的非肾性问题

  • 血流

  • 肝脏

  • 血管炎症

  • 心脏病

  • 自体免疫疾病

  • 低层级炎症

  • 药物副作用

  • 饮食影响

  • 高血压

  • 消化系统疾病

  • 过度运动、交感神经过度活跃

  • 感染

  • 为什么SDMA这么容易被影响?

  • 整体来看,SDMA价值几何?

  • 请问作者,你为何写这篇文章?

  • 译者后记




01

介绍


SDMA这种肾病检测新宠正炒得火热,是当今的市场焦点。作为一个新生事物,SDMA对小动物慢性肾病的确诊、管理价值几何尚需时日才能有效验证。阅读本文,希望读者能从中获取一个更平衡、独立的的视角,并告诉大家关于SDMA科学界哪些知道,哪些又不了解,以及肾脏问题外造成SDMA忽上忽下的因素有哪些。


传统判断宠物是否患有肾病主要看尿素氮(BUN)及肌酐(CREA)。时光的磨砺或是一些其它因素使然,动物肾脏机能能缓慢丧失。“排毒”能力下降会使尿素氮与肌酐这两类产物的生不正常积聚,我们借此判断肾脏功能如何。然而,靠这种办法判断肾脏机能有些”迟钝“。往往待肾脏机能损失接近75%才有所反应。肾脏机能丧失后就无法恢复,这使得早发现早治疗的重要性越发凸显。


上述局限在人、动物身上都存在,人类医生和兽医们都期待能有个比看肌酐、尿素氮更早发现肾病端倪的方法,期待能有全新的肾脏功能生物标记物(biomarker)。比如说,“尿微量白蛋白(urine microalbuminuria)” 就是一个衡量肾机能的“生物标记物”。尿液中的白蛋白含量在肾脏机能出现问题时会上升。这只是一个例子,为肾脏寻找更好的生物标记物,找一个能更早发现肾病的方法仍有很长一段路要走。在这个过程中,SDMA这种物质进入了人们的视线。


虽然是日文,我想都看得懂..


多年来,人类肾脏科专家一遍又一遍地筛查,想找到一个病情恶化时会上升体内化合物,探寻衡量肾脏功能的黄金标准。人们发现,当肾脏恶化时,SDMA(对称二甲基精氨酸)与ADMA(非对称二甲基精氨酸)会随着病情恶化出现上浮,一些人觉得SDMA兴许能比看肌酐更容易发现肾损。


有两个大问题。


其一,SDMA这种物质到底多少算正常至今没有统一结论,很难说什么叫正常什么叫不正常。其二,SDMA与ADMA的精确检测牵扯到高效液相层析(HPLC,引用1),即贵又麻烦,日常使用根本不实际。

这两个大问题中的第二个似乎得到了解决。2013年,爱德仕公司(Idexx)为SDMA酶联免疫试剂盒进行了专利注册(2013注册文件见百度网盘)。说起来,SDMA的酶联免疫检测的起源倒不一定是爱德仕公司,可能是2005年一群德国科学家的创意,本来的打算也不是查肾病,而是用于红斑狼疮的检测。(引用2


SDMA的全称是对称性二甲基精氨酸,是人和动物体内蛋白质代谢、处理过程中出现的产物。顾名思义,其主要构成是一种氨基酸:精氨酸。SDMA是所有人、动物体内都存在的物质,同时又有一个孪生兄弟,ADMA(非对称二甲基精氨酸)。以往的认知中,ADMA是个积极份子,有收缩血管的作用,SDMA似乎很懒,啥都不做(这个认知可能有误,SDMA似乎同样有内皮一氧化氮合酶的抑制能力,见引用3)这两兄弟加上第三种化合物MMA(monomethylarginine,单甲基精氨酸)共进退、互影响。影响三者中的一个,另二者也会波动。


  • 甲基精氨酸 MMA/N-MMA

  • 对称二甲基精氨酸 SDMA

  • 非对称二甲基精氨酸 ADMA


相关厂商宣传SDMA检测可以提前发现小动物肾脏疾病——说25%-40%肾脏机能缺失就能发现端倪,说能提前一年发现肾病。

众多的研究,从赞助的、厂商自己进行的,甚至还有Hills(希尔斯处方粮那个Hills)背书的,加上网站、杂志一遍又一遍的告诉众多兽医:SDMA就是宠物肾病检测的新曙光。(引用5,6其中许多我们耳熟能详。比如JAVMA(下图及引用4)、Cliniciansbrief等等,为SDMA唱赞歌的不胜枚举。(引用7,8)大家都开始相信SDMA一定能解决猫狗肾病早期排查,至于SDMA本身存在的争议,SDMA有哪些缺陷,为何人类医学SDMA肾病检测商用化不成功这些大家就都不提了。SDMA检测一定完美无瑕,无懈可击。




02

SDMA比传统检测更准确?


SDMA的准确性可能还不如传统检测。


来说些基础的。像SDMA这类衡量身体、脏器功能的生物标记物,如果想成功应用,需要做到1.足够的敏感性,即问题出现时能及时反映。2.最重要的,足够的特异性。我们必须能明确某个生物标记物的波动具有针对性,不能被太多其它因所影响。这就是SDMA失败的地方。


能做到敏感性、特异性都完美的检测并不多,任何检测都有缺陷。以肌酐为例,动物身体肌肉组织的多寡、品种等都有影响,但总体来说用肌酐判断肾脏健康依旧有足够的特异性。如果一个指标会因为不仅仅两样,三样,而是四个、五个乃至八九个以上因素而出现波动,那单独用这个生物标记物来诊断病情就是胡来。而SDMA就类似这种情况。SDMA这种物质的波动来源广泛、无法预测,就像一把扳机松弛的枪一样,随时都能走火。

SDMA这种特点并不是新闻。利用SDMA高低来衡量肾脏健康这事儿爱德仕公司也不是第一个吃螃蟹的。Biocrates生命科学公司早在2009年就申请过相关专利(相关文件见百度网盘)并与笔者(Dr.Hines)进行过交流。Biocrates公司在测试中就发现,若单独测量SDMA很难从中获取有效结论。故此,他们试着将另外5种肾脏健康标记物与SDMA组合,一同检测,尝试寻找个中联系。最终这一计划还是失败了。


以肌酐为标准衡量肾脏健康实在太晚、太迟,新生物标记物的寻找仍在继续。比如:血清胱抑素C(引用9)、肾阻力指数(引用10,小鼠,引用11,猫)、瓜氨酸与S-腺苷甲硫氨酸(引用12)。但是,依笔者所知,这一领域(人或动物)但凡与SDMA测试板厂商无关的研究者,都不认同SDMA单独使用足以排查早期肾脏疾病,或是能为确诊慢性肾病的病患提供什么辅助信息。SDMA在人类医学领域的应用并不广泛,至今北美只有一家公司(Cleveland HeartLab)提供商用SDMA检测服务。针对的项目更早已不是肾病,而是心血管疾病及糖尿病,这家公司也绝口不提什么SDMA优于肌酐能提前发现肾病。(引用13


如笔者在之前的肾病治疗综述中提到的(厨:这篇正在编译) ,美国肾脏病基因会(National Kidney Foundation)对SDMA这一指标的特异性也不报持多少希望,这是第二个给我类似回答的生化学家。第一位的回复则如下:

(百度网盘https://pan.baidu.com/s/1CvYFb7xpU3loLIqTSck29Q)


这位专家提出,他个人不看好SDMA酶联免疫测试板的理由有两点:


1
在不清楚ADMA及氨基酸浓度的前提下,去单独测SDMA是有偏颇的(lopsided)。原因在于甲基精氨酸不论以游离形式还是蛋白质内出现,必须经过解朊作用(proteolysis)才能被探查到。唯有在确实了解(solid understanding)该个体合成、代谢情况的前提下,结合ADMA及氨基酸浓度,才能对SDMA的浓度进行解析,明确其背后的涵义。
2
ELISA应用于SDMA这种小分子时本身就有问题。如用双抗体夹心法对付这类小分子时无法避免抗体间的位阻效应,更别说对SDMA这种普遍存在的化合物做检测,测试产生抗体后又存在多少意义呢?有什么特异性吗?这种特异性是有局限的。在某网站(此处抹去)的质谱分析数据中有显现。其中,相对有关联性的结果是因为若干样本数值实在太高(大约10-30微克/分升),如果用对这些数据进行统计,R平方可不好看,个体偏差非常显著。


第二位美国肾脏疾病基金会的专家回函如下,很简单,不翻译。点击看大图。





03

SDMA可能误判肾病?


非常可能。


你家爱宠体内的SDMA可以是肾性上升,也可能是非肾性上升。当肾脏机能受损,自然产生的SDMA无法快速排出体外时,指数自然会上升,这就是肾性上升。但另一方面,要是其他因素使然,使得SDMA制造量增多了,也会表现出上升,这时候就是非肾性上升。

大家应该还记得我前文提过,SDMA有个兄弟叫ADMA,虽然二者通过不同的方式排出体外,但我们明确知道ADMA和SDMA的体内产生是串联的(引用14,15),我们还知道有不少情况会造成ADMA的上升——进而SDMA也会跟着变化,即便问题并不是出自肾脏排出能力不足,这就是假警报之源。


接下来会列出基于人、小鼠为模型时各类造成SDMA上升的情况。可能会有人提意见,认为这不是宠物数据不可信。但SDMA知识本就来自众多鼠类、人类的研究。尝试利用物种差异淡化SDMA的缺陷并不能成立。



肾脏血流量问题

肾脏问题出现时SDMA的确会上升,肾脏血流量的减少也同样会让SDMA上升。最常见的:脱水。喝水太少、天气太热、持续腹泻、呕吐都会造成脱水。水份不足会减少血流量,进而导致SDMA上升。

不少宠物如果因为心脏问题在吃利尿剂,那么利尿剂也会影响SDMA。利尿剂有时会造成血钾下降,异常的低血钾会使得肾脏血流量下降(引用16,17),同样可能产生低血钾的还有呕吐与持续腹泻——任何可能产生低血钾的情况都可能引起SDMA上升。

另一种使肾血流量减少的情况是心衰。(引用18,引用19)。到底心衰的低血流量影响肾脏产生高SDMA,还是心衰本身主导了SDMA的升高,这还不得而知。同样相关的还有心丝虫感染与SDMA升高。(引用20)许多小型犬会出现的心脏瓣膜疾病也影响血流量,可能造成SDMA上升。


非肾性的SDMA上升

如前面所说,除了肾脏受损SDMA排出受阻所以上升,肾脏以外的影响同样大。相关研究在猫、狗方面还很缺乏,好在这类问题在实验鼠、人类身上有许多记载。


肝脏问题

有观点认为SDMA的排出不仅仅是肾脏的工作,肝脏也牵涉其中。可能一部分SDMA通过肝门静脉被收集,由肝脏排出并进入胆汁。诚然,大部分SDMA需要经由肾脏排出体外,但正常的SDMA指标必需一个健康的肝脏,反之一样会产生SDMA异常(引用21,22,23,24)。

影响猫狗肝脏健康的因素非常多样,有些还有传染性。宠粮中的黄曲霉毒素是也是肝损来源之一,是国际上造成宠物饲料召回的头号原因。此外,猫的三体炎也不少见,一样可以造成肝脏损伤。有时候症状轻微,有时候症状严重,会影响SDMA的结果。

如君所见,包括前文提及的研究在内,大量关注肝脏疾病与SDMA关系的研究是针对人类病患的。这些病患中有的同时患有肝脏疾病与肾病,SDMA上升算是意料之内。不能忽视的是,亦有毫无肾病迹象,单纯肝脏疾病即导致SDMA上升的。在某一研究中,研究者还认为肝炎期间门脉血压升高与SDMA上升存在联系。(引用25


总之,面临肝脏问题时,若发现SDMA上升,不要觉得惊奇。


心脏病与血管炎症

你,或是你宠物的血管、淋巴管内壁都有一层内皮( endothelium),阻隔管道内容物的一层细胞,即内皮细胞。内皮细胞有多种关键的作用,同样的细胞也存在于心脏,并参与组成了一部肾小球。之所以在这里提内皮细胞,是因为我们发现这种广泛存在于体内的细胞一经干扰,就会增加SDMA还有其兄弟ADMA的产生。心脏内皮细胞受影响时研究者多次记录了该现象(引用29,30,31,32)。这种现象不是人的专利,狗在心脏衰竭时也会表现出ADMA/SDMA上升。(引用33

在浏览这些研究时,有一个设计优秀的研究吸引了笔者的注意。该研究的主要目的是想开发一种新的冠心病检测手段,期间想要弄明白人体内二甲基精氨酸浓度“正常值”是多少。该研究小组追踪过SDMA指标也追踪过ADMA指标,但结果并不好,最终发现有心脏疾病的人与健康人,其甲基精氨酸水平差别仅有11%。结论是这么小的差异在疾病诊断方面根本没多少价值。(引用34

其它与血管破损,内皮损伤有关,可能造成SDMA/ADMA上升的现象还包括:脑出血(引用35),劲动脉疾病(引用36),糖尿病(引用3)。内皮细胞如此敏感,我们可以推断,内出血本身就可以引起SDMA上升。


自体免疫性疾病

二甲基精氨酸在自体免疫性疾病存在时会上升,这点众所周知(引用26)。爱德仕公司对此早有认知。在2013年申请ELISA检测SDMA的专利时,爱德仕公司对这个检测该用于何种疾病尚举棋不定。在一开始还打算将SDMA的酶联免疫测试板用作系统性红斑狼疮(SLE)的检测。在专利文件中,爱德仕也阐明了心血管疾病时SDMA会上升。(SDMA ELISA 2013专利文件见百度网盘

低层级炎症,如牙周病

许多有心脏问题或是肾脏病的宠物同时有牙周病。牙周病本身就可以使一些炎症生物标记物提高,如C反应蛋白。此外,牙周病还可以使ADMA升高,会随着牙周病的有效治疗而下降。(引用27)牙周病与SDMA之间的关系尚不存在针对性研究,但我们知道ADMA与SDMA相互联动,ADMA上升,SDMA也会上升。

另一类低层级炎症,比如人类女性的多囊卵巢综合症也会让SDMA上升。本以为是肾脏问题,但经过对比发现,控制组与实验组之间的肾脏功能并不存在差异,是卵巢问题产生的影响。(引用28)看完心血管问题后,我们可能会有一种错觉,感觉只有主要血管炎症才会导致SDMA上升。牙周病与人卵巢疾病的事例告诉我们,不止如此,炎症与SDMA之间的关系还有很大空间可以挖掘。


饮食影响SDMA

爱德仕公司2013年的专利文件中明确写道高脂肪、高胆固醇饮食会肾脏功能无变化的情况下让SDMA升高。有一个类似研究确定了这一观点(引用37)。该研究中,作者并没有言明ADMA还是SDMA,只是说“Endogenous inhibitor”,但从研究内容和命名方式看,应该是指甲基精氨酸。

另一个研究中,改善洗肾病患营养情况,增加蛋白质摄入后反而促使SDMA浓度上升了。有趣的是,因为病患病患状况改善伴随SDMA上升,研究者给出的结论是SDMA此时上升是个好事。(引用38)这么理解SDMA到底对不对?笔者我也不知道,但你也能看出来,想要参透SDMA浓度高低到底有什么含义是多么棘手。

食物中的SDMA可能也存在影响。2013年,一位意大利生化学家发现常吃的蔬菜中就含有SDMA、ADMA和MMA(引用39)。这位意大利生化学家不晓得这些甲基氨基酸摄入后能吸收多少,但认为这对决定SDMA检测的作用、含义有影响。笔者曾向这位意大利学者致函交流,询问他是否检测过肉食中的SDMA含量,他表示没有检测过,但含有SDMA的可能性”很高。“ 也有不同意见。当我用同样问题咨询德州农工大学的一位肉食品专家时,他的回复是“It is possible, but the amounts absorbed are likely negligible”(有可能,但吸收量可能微乎其微)


药物副作用:ACEI

写了这么多,我想读者们也发现了,经肾脏过滤的各种物质,其浓度高低从来不是肾脏单方面决定的,SDMA更不是例外。举例来说,在给肾病动物服用贝那普利(即F5)这类ACEI药物后,肌酐水平会随之蹦一截上来。专家们假设,这时候肌酐的上升应该是AECI药物减低了肾脏血压,反倒是个减少肾脏压力的好事。那么这一对血压的影响是否影响SDMA呢?也许会!因为我们发现ACEI药物会提高ADMA的浓度(引用40),而ADMA浓度提高SDMA必然跟着提高。

正如之前肌酐上升的例子一样,这时候指标的上升只是肾脏血压正常化的反应,并不是药物危害了病情。如果一只动物使用了ACEI药物进行降压后,发现SDMA指数升高,我认为道理是一样的,并不需要因此停药。毕竟控制血压是能真正减缓肾病发展,是治疗的关键。(引用41


药物副作用:NSAID

许多动物年老后,面临关节炎症不得不使用一些非甾体类抗炎药。而许多NSAID类抗炎药物对血管内皮同样有作用(包括不是NSAID的阿司匹林,见引用42),考虑到血管内皮是制造SDMA的大头,可能服用抗炎药物后,会产生SDMA产量减少、下降的现象。具体是否如此不得而知,肾病病患本身就不太合适用NSAID药物。



高血压&SDMA

高血压会使SDMA出现上升。说到高血压,又得绕回血管炎症了。在心脏病与血管炎症章节中,咱们已经讨论过血管内皮对SDMA浓度的影响,我认为高血压造成SDMA/ADMA上升与血管炎症是相通的。

之前提过,曾经的认知是ADMA更为活性,SDMA偏惰性,所以心血管疾病研究中更多追踪ADMA的浓度。同时我们也知道ADMA浓度与SDMA浓度是同进退的,少数追踪SDMA的研究更是证实了这一点。如这个肺部高血压研究中(引用43)追踪SDMA,就发现SDMA和ADMA是共同上升的。


IBD&SDMA

狗和猫患有炎性肠炎的并不少见。人类病患来说,我们发现SDMA浓度会因为患有IBD而上升(引用44),猫狗是否同理并没有相关研究。就笔者最近接诊的一只病猫来看,IBD有影响SDMA的可能。这只猫年龄17岁,健康状况糟糕,SDMA浓度达到了23ug/dl。IDEXX实验室给的答复是可能肾病。但是这只猫的最终诊断,是严重的炎性肠炎,可能存在十二指肠的小细胞淋巴肿瘤。一只17岁的猫,出现一些肾脏机能损失并不稀奇。如果这时候过度信赖SDMA与肾脏疾病的关联性,只去关注肾病,就真的误诊了。

运动、压力与交感神经过度活跃

控制肌肉、运动的神经,与控制体内器官的神经并不是一个体系。控制动物或是人肌肉运动与移动的神经系统叫”自主神经系统“。这一神经系统又分交感神经与副交感神经。当人或是动物处于压力之下,比如剧烈、高强度运动时,肾脏血管会收缩,通过肾小球的血流量减少(引用45),加之交感神经过度活跃对血管内皮也不是好事(引用46)发现了?血流量减少与血管内皮细胞受损,这与早期肾病何其相似。我们可以推测,动物剧烈运动或是处于高压之下,可能提高体内SDMA的浓度。这一现象还没有针对性研究,我们只知道人如果如此,的确会SDMA上升。(见下图)


感染与SDMA

感染后出现二甲基精氨酸上升的现象在多个报告中有记载,其中一些是肾脏相关的感染(引用47),还有一部分与肾脏无关。资料显示,这些感染后SDMA/ADMA上升的病患,其感染程度大多很严重。(引用48,49,50,51)可说回来,SDMA和ADMA这般复杂的检测,用于轻度感染病患的机会真是少之又少。故此,对于轻度细菌、病毒感染与SDMA浓度之间关系如何我们还不清楚。




04

为何SDMA这么容易被影响?

人与动物体内存在着一组特殊的酶,叫蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT),到底有几种我们不知道。大概介于7-9种。作用顾名思义,就是将精氨酸甲基化,转换成其它化合物(如SDMA)。这算是一个比较前沿的领域,定义与争执从未停歇。比如转换SDMA的PRMT5,属于PRMT二型,现在又有观点认为:PRMT二型根本是另一个独立家族(引用52),制造SDMA的PRMT5,可能同时负责制造PRMT1。而PRMT1又负责制造ADMA———也就是说,SDMA与ADMA可能不是由两种酶产生的对等物质,而是舅舅与外甥的关系。更别说SDMA本身到底起啥作用我们都不知道,但很明确的是,这东西有用且必须,没有ADMA和SDMA的实验鼠都是死路一条(引用53)。


回到最初的问题,为何SDMA这么不稳定,这么容易受影响。其原因如上图所示。我们不清楚制造SDMA的PRMT5酶会因为哪些情况忽然失调(总之很多),所以我们也没法得知SDMA针对什么疾病特异性强。

目前我们发现,会造成PRMT二型酶失调,可能增加SDMA产量的有:组织缺氧(引用54)、慢性炎症(引用55)、癌症(引用56),这些酶实在太复杂了,制造SDMA都只是其功能之一而已,其它还包括调节炎性反应、与免疫系统进行通信等许多我们还不明白的功能。(引用57

我们对制造SDMA的PRMT5是一知半解,对SDMA本身的了解也近乎抓瞎,拿这个做生物标记物,可能是咱们想太美了。



05

说了这么多,SDMA整体价值几何?


相比兽医们熟悉、用惯了各项检测,如体重、肌酐、尿素氮、尿比重、血压、血磷、白蛋白、尿微白蛋白,我个人并不认为SDMA会更好。

最好的情况是SDMA能帮着确诊。最糟的情况,是SDMA可能会给兽医、宠物家长造成无意义的困惑与忧虑。

当然,我不是否认新生物标识物的必要性,我也不是否定SDMA在肾病时会上升的事实。问题在于SDMA用于肾病诊断时特异性不足。影响动物血液中SDMA浓度的因素实在太多,遇到SDMA上升,区分哪些是背景噪,哪些是有临床意义的升高实在太难。SDMA的敏感性似乎不是问题,但特异性的缺陷会让SDMA一次又一次的喊“狼来了”,催生不必要的悲愁家长与大把的处方粮销售。


至于流传着的SDMA优于肌酐一说笔者亦有疑虑。在相关报告中(引用8),IDEXX将肾病的慢性肾病标准刻意提高至肌酐2.1mg/dl,也就是185.6µmol/L。这一数值是高于当年IRIS肾病分级的。如果调整为当今的IRIS标准再做一边,所谓的SDMA优越性会烟消云散也说不定呢。



美式单位

国际单位

IDEXX SDMA报告CKD标准(2014)

>2.1mg/dl

>185.6µmol/L

IRIS肾病标准(2014)

≥1.6mg/dl 

>141µmol/L


其实,像IDEXX和ANTECH这样的大公司,可以好好根据动物品种、体格、年龄来精细化肌酐的划分标准,很难,但是可行。不过,这没法申请专利呢...

总之,虽然说了这么多,SDMA检测是一时半会儿不会消失的。相关厂商已经投资巨额资金,不会轻言放弃。在2018年2月下旬,希尔斯宠物食品公司(处方粮那个)已和爱德仕公司联合发起新的宣传攻势,尝试将SDMA检测常态化,变为所有宠物医院必备的检测。


笔者能给诸位宠物家长的建议如下:

如果肌酐正常,但SDMA持续(注意,持续!)处于高位,那意味着需要进一步排查。检查血压、为老猫检查总T4排查甲亢,检查心脏,关注血管疾病——简而言之,将我在上文列出的,能导致SDMA升高的非肾性问题都排查一遍。

最后,在检查宠物肾脏功能前,不管是传统的还是SDMA,都要确保提前补充水份,保证良好的水合状态,避免不必要的误诊。切记呕吐、持续腹泻等可能造成脱水的症状都有能力让肾脏指标升高。





06

请问作者,你为何写这篇文章?


这一段我选择以原文呈现,不进行翻译。没有生僻词,很好理解。


Why Did You Write This Article ? 


If one is clever and has deep pockets, it is quite simple to control the narrative – at least for a while. Instead of renting a billboard, journal covers are for sale - no questions asked. 

Deep pockets give you control of the media, the message and the microphone. One can pick and choose between research article when presenting your case - that applies to me as well as everyone else. But if you let whoever is playing this game pick his cards unsupervised, he is going to show you a royal flush every time.


 I am not a biochemist. I treat sick animals. This information probably could have been presented to you better by a veterinary scholar. If you want a more accurate description, talk to an enzyme biochemist or veterinary scholar. Preferably talk to one who is not associated or supported by a company attempting to sell you something - be it their services, a product or a test. People write me when they worry about their pet's health. This site gets about 240,000 dog and cat-owners visits/month.  The AVMA does not allow me to answer any of those people. I am tired of getting emails like this one that I am not allowed to answer. So I will send them a link to this article instead. Best wishes to you and your pets, RSH

(点击看大图)






引用源pdf打包下载,总计36mb:https://pan.baidu.com/s/1Vl6sKIkYTHOHqfqzYnIkog


引用源:

  1. Comparison of Three Sample Preparation Procedures for the Quantification of L-Arginine,Asymmetric Dimethylarginine,and Symmetric Dimethylarginine in Human Plasma UsingHPLC-FLD by Anne Marie Voigt Schou-Pedersen and Jens Lykkesfeldt

  2. Improved Serological Differentiation between Systemic Lupus Erythematosus and Mixed Connective Tissue Disease by Use of an SmD3 Peptide-Based Immunoassay M. Mahler et al.

  3. Asymmetric dimethylarginine (ADMA), symmetric dimethylarginine (SDMA) and homoarginine (hArg): the ADMA, SDMA and hArg paradoxes  Dimitrios Tsikas et al.

  4. The Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Greyhounds and Non-Greyhound Dogs by J. Martinez et al.

  5. SDMA impacts how veterinarians diagnose  and manage kidney disease in dogs and cats by IDEXX LAB

  6. Frequently asked questions about SDMA by IDEXX LAB

  7. Relationship between Serum Symmetric Dimethylarginine Concentration and Glomerular Filtration Rate in Cats J. Braff et al.

  8. Comparison of Serum Concentrations of Symmetric Dimethylarginine and Creatinine as Kidney Function Biomarkers in Cats with Chronic Kidney Disease by J.A. Hall et al.

  9.  Serum cystatin C is an independent biomarker associated with the renal resistive index in patients with chronic kidney disease  by Ayu Ogawa-Akiyama et al.

  10. Renal Resistive Index as a Novel Indicator for Renal Complications in High-Fat DietFed Mice by Hairong Xu et al.

  11. Pilot study to evaluate the potential use of the renal resistive index as a preliminary diagnostic tool for chronic kidney disease in cats by Ines Matos et al.

  12. Plasma biomarker discovery for early chronic kidney disease diagnosis based on chemometric approaches using LC-QTOF targeted metabolomics data by S. Benito et al.

  13. Novel Biomarker Test for Cardiovascular Disease Risk Now Available from Cleveland HeartLab (文件见网盘)

  14. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) and hyperhomocysteinemia in patients with acute myocardial infarction by Claudia Korandji et al.

  15. Symmetrical Dimethylarginine Predicts Mortality in the General Population Observations From the Dallas Heart StudyM. Odette Gore et al.

  16. Hypokalemia-Consequences , Causes , and Correction I. DAVID WEINER and CHARLES S. WINGO

  17. Mechanism of the decreased renal blood flow in the potassium-depleted conscious ratSTUART L. LINAs and DAVID DICKMANN

  18. Regulation of glomerular filtration rate in chronic congestive heart failure patients ROBERT J. CODYl.

  19. Evaluation of serum cystatin-C and symmetric dimethylarginine concentrations in dogs with heart failure from chronic mitral valvular insufficiency Bom-Sul CHOI et al.

  20. Evaluation of serum symmetric dimethylarginine in dogs with heartworm infection Bom-Sul Choi et al.

  21. The Human Liver Clears Both Asymmetric and Symmetric DimethylarginineMichiel P.C. Siroen et al.

  22. Acetylation of asymmetric and symmetric dimethylarginine: an undercharacterized pathway of metabolism of endogenous methylargininesRoman N. Rodionov et al.

  23. Asymmetrical dimethylarginine (ADMA) in critically ill patients: high plasma ADMA concentration is an independent riskfactor of ICU mortality R. J. NIJVELDT et al.

  24. Changes in Biliary Levels of Arginine and its Methylated Derivatives after Hepatic Ischaemia/ReperfusionAndrea Ferrigno et al.

  25. Increasing Dimethylarginine Levels Are Associated With Adverse Clinical Outcome in Severe Alcoholic HepatitisRajeshwar P. Mookerjee et al.

  26. Asymmetric Dimethylarginine as a Surrogate Marker of Endothelial Dysfunction and Cardiovascular Risk in Patients with Systemic Rheumatic Diseases by Theodoros Dimitroulas et al.

  27. The conjoint detrimental effect of chronic periodontal disease and systemic inflammation on asymmetric dimethyl-arginine in untreated hypertensive subjects by Costas Tsioufis et al.

  28. Symmetric dimethylarginine (SDMA) is raised in women with polycystic ovary syndrome: A pilot studyK. Lakhani et al.

  29. Symmetrical Dimethylarginine Predicts Mortality in the General Population Observations From the Dallas Heart StudyM. Odette Gore et al.

  30. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) and hyperhomocysteinemia in patients with acute myocardial infarction by Claudia Korandji et al.

  31. Symmetrical and Asymmetrical Dimethylarginine as Predictors for Mortality in Patients Referred for Coronary Angiography: The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study by Andreas Meinitzer et al.

  32. Effects of coronary revascularization with or without cardiopulmonary bypass on plasma levels of asymmetric dimethylarginine  by Attila Czira et al.

  33. Endothelin stimulates an endogenous nitric oxide synthase inhibitor, asymmetric dimethylarginine, in experimental heart failure by Masato OHNISHI et al.

  34. An overview of plasma concentrations of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in health and disease and in clinical studies: Methodological considerations by John D. Horowitz et al.

  35. Dimethylarginines in patients with intracerebral hemorrhage: association with outcome, hematoma enlargement, and edema by Hans Worthmann et al.

  36. Increased plasma asymmetric dimethylarginine level is associated with ascending aorta  dilatation: a case-control study by Muhammet Hulusi Satilmişoglu et al.

  37. INCREASE OF AN ENDOGENOUS INHIBITOR OF NITRIC OXIDE SYNTHESIS IN SERUM OF HIGH CHOLESTEROL FED RABBITS by Xian-jie Yu et al.

  38. Dimethylarginine levels and nutritional status in hemodialysis patientsAdamasco Cupisti et al.

  39. The methylarginines NMMA, ADMA, and SDMA are ubiquitous constituents of the main vegetables of human nutrition by Luigi Servillo et al.

  40. Angiotensin converting enzyme inhibition increases ADMA concentration in patients on maintenance hemodialysis – a randomized cross-over study Jorge L. Gamboa et al.

  41. The Complex Interplay between COX-2 and Angiotensin II in Regulating Kidney Function by Torrance Green et al.

  42. Effects of Aspirin on Endothelial Function and HypertensionMikhail S. Dzeshka et al.

  43. Increased levels and reduced catabolism of asymmetric and symmetric dimethylarginines in pulmonary hypertension Soni Pullamsetti et al.

  44. Asymmetric Dimethylarginine (ADMA), Symmetric Dimethylarginine (SDMA), Arginine, and 8-Iso-Prostaglandin F2a (8-iso-PGF2a) Level in Patients with Inflammatory Bowel DiseasesDanuta Owczarek et al.

  45. The crosstalk between the kidney and the central nervous system: the role of renal nerves in blood pressure regulationErika E. Nishi et al.

  46. Sympathetic Activation Markedly Reduces Endothelium-Dependent, Flow-Mediated Vasodilation Michel L. Hijmering et al.

  47. Monitoring of L-Arginine and Endogenous Dimethylarginines in Survivor Septic Patients – A Pilot Study BALÁZS NÉMETH et al.

  48. Asymmetrical dimethylarginine (ADMA) in critically ill patients: high plasma ADMA concentration is an independent riskfactor of ICU mortality R. J. NIJVELDT et al.

  49. Admission levels of asymmetric and symmetric dimethylarginine predict longterm outcome in patients with communityacquired pneumonia by Alaadin Vögeli et al.

  50. HIGH LEVELS OF METHYLARGININES WERE ASSOCIATED WITH INCREASED MORTALITY IN PATIENTS WITH SEVERE SEPSIS by Karoline Myglegard Mortensen et al.

  51. Regulation and Prognostic Relevance of Symmetric Dimethylarginine Serum Concentrations in Critical Illness and Sepsis by AlexanderKoch et al.

  52. From arginine methylation to ADMA: A novel mechanism with therapeutic potential in chronic lung diseases Dariusz Zakrzewicz et al.

  53. Protein arginine methyltransferases and cancerYanzhong Yang and Mark T. Bedford

  54. Vardenafil and methylarginines  in pulmonary hypertension  by Anna Sandqvist

  55. The Role of Protein Arginine Methyltransferases in Inflammatory Responses by JiHyeKim et al.

  56. Role of PRMTs in cancer: Could minor isoforms be leaving a mark?  by R Mitchell Baldwin, Alan Morettin, Jocelyn Côté

  57. PRMT5-Selective Inhibitors Suppress Inflammatory T Cell Responses and Experimental Autoimmune EncephalomyelitisLindsay M. Webb et al.





译者后记

可能有人会纳闷,SDMA在国内正炒的震天响,为何在这时候推这类文章。

并没有巧不巧的问题,SDMA讨论时必然出现的,迟早罢了。我相信,区区一篇文章远不至影响SDMA检测板的qian景,为了避免今后出现误诊,导致猫家长不必要的忧虑,基于科学证据对SDMA进行一个相对客观的评估本身无错。

在下一个养猫佬,如果一个检测可能造成不必要的忧虑,并存在并不为大多数人所知晓的缺陷,从猫家长的角度,就该说出来。

至于本文是否可信,请自己判断。如果看完本文有疑问,欢迎移步文献下载,我已经全部下载好pdf、编号并上传至百度网盘。如果很反感本文观点,选择来一句“大咖推荐你算老几”。(这最后一种反驳方式对大多数人效果拔群)那悉听尊便。毕竟,只有少数有科学素养的人会选择基于科学证据独立思考,而这篇文章本就打算写给这最后这一种人。




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