8.4 灭菌技术——过滤除菌法

PharmaGMP2018-12-05 16:26:08


对于制药行业来讲,制药用水系统工作之所以如此的重要,不仅仅是制药行业法规与产品质量的要求,更是科学和技术发展的必然,是人们对药品质量改进和风险控制规律认识的结果。

——《制药用水系统》



上期,我们一起学习了气体灭菌法,主要学习的是环氧乙烷气体的灭菌,包括了灭菌的条件和灭菌的注意事项。本期,我们介绍消毒灭菌技术的最后一节——过滤除菌法。关于过滤的内容,在本书的第三、四、五章都有详细的介绍,如果想要了解更加详细的关于过滤的知识,可以翻看之前的帖子。本期我们针对除菌过滤法进行简要的阐述。

一、简介

过滤除菌法是指利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法。常用于气体、热不稳定的药品溶液或原料的除菌。

除菌过滤器采用孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料。微孔滤膜分亲水性和疏水性两种。滤膜材质依过滤物品的性质及过滤目的而定。

药品生产中采用的除菌滤膜孔径一般不超过0.22μm。过滤器的孔径定义来自过滤器对微生物的截留,而非平均孔径的分布系数。 所以,用于最终除菌的过滤器必须选择具有截留实验证明的除菌级过滤器


二、注意事项

  1. 过滤器对滤液的吸附不得影响药品质量,不得有纤维脱落,禁用含石棉的过滤器。

  2. 过滤器的使用者应了解滤液过滤过程中的析出物性质、数量并评估其毒性影响。

  3. 滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理,并用高压蒸汽进行灭菌或做在线灭菌。

  4. 更换品牌和批次时,应先清洗滤器,再更换滤芯或滤膜或直接更换滤器。


三、LRV

1. 概念——过滤过程中无菌保证与过滤液体的初始生物负荷及过滤器的对数下降值 (Log reductionvale , LRV) 有关。 LRV是指规定条件下,被过滤液体过滤前的微生物数量与过滤后的微生物数量比的常用对数值。


即: LRV=lgN0-lgN

式中,N0 为产品除菌前的微生物数量;N为产品除菌后的微生物数量。

2. 参数应用——LRV用于表示过滤器的除菌过滤效率,对于孔径为0.22μm的过滤器而言,要求每1cm2有效过滤面积的LRV应不小于7。因此,除菌过滤时,被过滤产品总的污染量应控制在规定的限度内。

3. 设计——为保证过滤除菌效果,可使用两个除菌级的过滤器串联过滤,或在灌装前用过滤器进行再次过滤。需要注意的是,在过滤除菌前需控制料液的微生物污染水平不高于10CFU/100ml,可采用预过滤的方式降低药液的微生物负荷。

4. 确认保证——在过滤除菌中,一般无法对全过程中过滤器的关键参数 (滤膜孔径的大小及分布、滤膜的完整性及LRV) 进行监控。因此,在每一次过滤除菌前后均应做滤器的完整性检测,即起泡点试验、压力保持/衰减试验或前进流试验,确认滤膜在除菌过滤中的有效性和完整性。完整性检测标准来自于相关细菌截留实验数据。除菌过滤器的使用时间应进行验证,一般不应超过一个工作日。

5. 验证——过滤除菌法常用的生物指示剂为缺陷假单胞菌。通过过滤除菌法达到无菌的产品应严密监控其生产环境的洁净度,应在无菌环境下进行过滤操作。保证相关的设备、容器、塞子及其物品应采用适当的方法进行灭菌,并防止再污染。

灭菌注射用水是注射用水按照注射剂生产工艺制备所得,为无色的澄明液体,无臭、无味,它是被收录到药典中的一种产品水,灭菌注射用水的制备工艺需采用湿热灭菌法进行灭菌,过滤除菌法是其有效补充。

小编总结:本期是第八章消毒灭菌技术的最后一节,整个第八章对消毒和灭菌技术做了单独的归纳,消毒和灭菌的详细内容分布在本书的前几章。下期开始,我们一起学习红锈的相关知识,这也是本书的重点,分为两章进行了讲解——红锈的滋生和去除。

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