5.3.2 除菌级过滤器

PharmaGMP2018-10-23 08:39:58


对于制药行业来讲,制药用水系统工作之所以如此的重要,不仅仅是制药行业法规与产品质量的要求,更是科学和技术发展的必然,是人们对药品质量改进和风险控制规律认识的结果。

——《制药用水系统》


感谢上期主编的代班,小编休假归来,继续和大家一起学习《制药用水系统》。主编魅力真大,一出手就明显提高了阅读量,还有这么多赞,小编很是羡慕...

本期我们给大家介绍除菌级过滤器的Zeta电荷除菌原理。


一、中美法规对除菌过滤相关的定义非常相似

1. 美国 FDA 的 《无菌药物工业指南》 (1987版) 中对于 “除菌级过滤器” 给出了明确的定义:即当用至少达到10^7/cm2过滤面积浓度的缺陷假单胞菌 (P.diminuta) 进行挑战,可以产生无菌滤出液的过滤器。

2.《中国药典》 2015版四部通则 “灭菌法” 项下 “过滤除菌法” 也提及了相同的规定:即对数减少值 (log reduction value, LRV) 不小于7/cm2,常用的生物指示剂为缺陷假单胞菌。

在当今国内外的制药行业中,除菌级过滤器已得到了普遍的应用。因此,以除菌为根本目标的除菌级过滤器必须以上述细菌挑战试验的成功为前提。在注射用水的生产过程中,此类过滤器是起到无菌屏障的有力保证。

同时,行业内部分过滤器的膜材表面带正电荷 (即Zeta正电荷),此类过滤器不单能保证滤出液的无菌性,由于电荷吸附原理还可额外附加对于内毒素等杂质物质的去除能力,可在更大程度上提高注射用水的洁净度及安全性。

在注射用水的生产过程中,带有Zeta正电荷的除菌级液体过滤器可以通过电荷吸附原理将带有负电荷的内毒素有效地吸附在滤膜内部 (如下图5.13所示),从而实现对注射用水中内毒素物质的去除作用。


下图5.14显示了在不同pH值的环境中带的内毒素去除能力 (参考 Validation of endotoxin removal capabilities of Pallpositively charged filters, USTR1421)。正负电荷吸附原理见产生另一有利因素,即使得滤膜能从流体中去除粒径小于膜孔径的杂质,从而得到了相对更佳的过滤效果。

通过具体实验研究发现,带有Zeta正电荷的尼龙材质的除菌级过滤器 (0.2μm 精度的 Posidyne NFZ过滤器),单支10in规格的滤芯 (NFZ滤芯有效过滤面积0.78m2),在保证滤出液内毒素含量小于0.125EU/ml的水平下,整体具有大于10^8EU 数量级的内毒素去除能力 (如下图5.15所示)。 这种能力能充分应对常规的注射用水的初始内毒素含量,并且具有充足的安全裕量。


小编总结:带有Zeta正电荷的过滤器不单能保证滤出液的无菌性,由于电荷吸附原理还可额外附加对于内毒素等杂质物质的去除能力,可在更大程度上提高注射用水的洁净度及安全性。下期我们介绍深层过滤。

Copyright © 松原古典音乐社区@2017